ALK 양성 비소세포폐암 치료 방법

[250125 연세암병원 이기쁨 교수 강의 정리본]

액체생검	조직생검
혈액에서 암세포 찾고, 유전자 검사 통해 돌연변이 확인 필요	유전자 검사 확인 비소세포폐암 4기 진단 선암 시 다양한 돌연변이 파악하는 것이 중요
미국 FDA 승인 – 가던트 360 검사 정확	PCR	NGS
	특정 유전자 찾기	다양한 유전자 변이 한 번에 찾을 수 있으나 시간이 걸림. (조직 충분하면 NGS 꼭 진행)

선암의 경우 반드시 유전자 검사 필요!

선암 4기 진단 시
돌연변이 빠르게 확인 -> 표적치료제 치료	돌연변이 없어 표적치료 할 수 없는 경우 면역항암제 + 세포독성항암제 치료

 

- ALK 양성 비소세포폐암 치료

ALK 돌연변이
- EGRF이 가장 흔하나 ALK 3-5% 정도 차지 - 선암에서 비흡연자, 30대 후반에서 발견 - 유전자 검사를 해야만 알 수 있음. - ALK의 경우 뇌로 잘 전이 / 3개월 간격 MRI 촬영 필요 - ALK 양성시 세포독성항암제(부작용 : 백혈구 수치 떨어지고, 면역력 떨어짐)가 아닌 표적치료제로 반드시 치료 - 1세대 크리조티닙 사용 X (5년 생존률 8%) - 2세대, 3세대 약제들은 뇌전이 잘 관리, 약물 내성 발생 늦춤. - 순차치료 : 2세대 약제 사용하다 내성 발생하면 3세대 약제(로라티닙) 사용 - 좋은 표적치료제 사용하는 것이 중요
2세대 ALK(알크) 표적치료제(효과 비슷) - 국내 승인 1차 요법으로 사용 보험 급여 2년 복용하는 것이 중요		3세대 ALK(알크) 표적치료제 로라티닙, 로비큐아
알룬브릭 (성분명 : 브리가티닙)	알레센자 (성분명 : 알렉티닙)
- 부작용 발생 빈도 높지 않음. - 1일 1회 1캡슐 복용 (약제 용량이 30mg, 90mg, 180mg으로 모니터링 진행하며 용량 유연하게 조절) - 4년 시점 전체 생존율 66%   (무진행 생존기간 24개월)	- 부작용 빈번하게 발생 - 하루 2회 4캡슐 복용   (총 8캡슐)	- 2세대 치료제 내성이 생겼을 때 2차 요법으로 사용 - 5년 생존률 60% - 환자가 치료 오래 하기에 약 부작용 관리 중요 - 보험 비급여
부작용 : 설사, 구토, 변비, 복통, 피로, 발열, 폐렴, 기침, 호흡곤란, 두통, 말초신경병증, 발진, 고혈압, 관절통, 식욕부진, 간기능 상승되고 부작용 있으나 관리 잘됨.	- 부작용 : 간수치 이상(약물로 관리 가능하여 크게 문제X), 부종 생기면 용량 감량	부작용 : 고콜레스테롤(3개월 이내 나타남), 알부민 수치 감소, 고혈압, AST(간지표) 상승, 고혈당, 일부 환자의 경우 말초신경병, 살이 좀 찌는, 흔하진 않으나 인지기능 영향(기분이 왔다갔다 함), 드물게 심한 경우 섬망 증상

 

 

- 알룬브릭 1차 치료 이후 2차 치료 로라니팁 투여한 경우 무진행 생존기간 25.6개월

- 3년째 환자들의 전체 생존율 75%, 전체 생존기간 74.7개월(6년 이상)

- 5년 이상 생존중인 ALK 양성 비소세포폐암 환자들이 전체 환자의 절반 이상에 달함.

 

- 의료진의 판단 중요 (ex : 암세포 조금 커졌다고 해서 약 바꾸는 것이 아니라 국소치료 하면서 조절 가능한지 판단하는 것이 중요 / 원격 전이 있는 경우 약 변경)

 

- ALK 표적치료 시 내성 생겼을 때 조직검사 진행

- 일부 선암에서 소세포폐암으로 바뀌는 경우도 있어 ALK 내성기전을 극복할 수 있는 약 필요

- 원격 전이가 된 경우 조직 검사 후 이어서 치료하는 걸 권고

 

 

다른 유전자 변이 참고

MET 돌연변이
- 고령의 환자에서 발생 - 여성 비흡연자 - 추가적 유전자 검사 필요	1차 요법 – 캡마티닙, 테포티닙 전체 생존기간 높고, 무진행기간 길다.
부작용 : 부종(10명 중 6명 이상 ) / 압박 스타킹, 마사지볼 이용 입원 정도 7-11%